由中科院上海藥物研究所南發俊、左建平研究員研制的非核苷類抗乙肝病毒(HBV)1.1類新藥——異噻氟定(NZ-4, W28F)及其膠囊,歷時7年艱苦的研發工作,于3月5日獲得國家食品*頒發的臨床試驗批件,同意進行Ⅰ期臨床試驗。
異噻氟定是基于多樣性導向的類天然產物化合物庫的合成策略,通過對海洋天然產物Leucamide A罕見的雙雜串聯結構單元進行多樣性合成,并經深入系統的構效關系(SAR)研究,獲得的具有全新結構的非核苷類抗乙肝病毒(HBV)病毒候選藥物;已申請了中國、歐洲、美國、日本等8個國家和地區的發明保護。其抗病毒作用機理新穎,能誘導HBV核心蛋白異常組裝,形成不含病毒核酸的空泡核殼體;藥效顯著,與目前抗乙肝病毒作用zui強的陽性對照藥拉米夫定的抗病毒作用相當;更為重要的是,異噻氟定不僅強烈抑制野生型病毒株的HBV-DNA復制,而且對拉米夫定耐藥病毒株的HBV-DNA同樣具有強烈的抑制作用,將為臨床出現的核苷類藥物耐受乙肝病人提供新的治療希望。
異噻氟定的研發受到“十一五”重大專項“重大新藥創制”新藥臨床前研究的資助,并經過專家評估順利進入“十二五”重大專項的滾動支持。上海藥物所已將該科技成果與其他新藥成果一起同資本市場相結合,與張江科技投資有限公司共同注冊成立“上海海和藥物研究開發有限公司”。該品種的后續臨床研究工作已由“海和”公司的研發管理團隊接手,負責項目的組織推進工作。
由于該品種具有全新的化合物結構和新穎的作用機理,一旦臨床研究療效顯著,將有望成為上海藥物所具有影響力的一類創新新藥。
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