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上海申知心生物科技有限公司
主營產品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
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更新時間：2025-04-29 16:07:22瀏覽次數：1121
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藥物誘導法
耳毒性藥物：
順鉑：通過腹腔注射（4 mg/kg）連續給藥，可誘導藥物性耳聾模型，伴隨耳蝸毛細胞損傷和抗氧化酶活性下降。
硫酸慶大霉素：腹腔注射160 mg/kg，連續14天，顯著降低聽力閾值并破壞耳蝸結構。
呋喃苯胺酸+硫酸卡那霉素：聯合靜脈注射與肌肉注射，3天內即可顯著提高ABR閾值，損傷范圍從耳蝸頂周延伸至底周。
水楊酸鹽：系統性注射可誘導幻聽（耳鳴）模型，伴隨聽覺皮層振蕩活動異常。
噪聲暴露法
高強度噪聲：單次或多次暴露于高分貝噪聲環境（如115 dB SPL持續2-3小時），可模擬暫時性或yong久性聽力損失。此方法通過破壞耳蝸毛細胞和螺旋神經節神經元導致感音神經性聾。
噪聲誘導耳鳴：結合間隙檢測（GAP）和行為學測試（如舔水抑制范式），可特異性評估耳鳴感知而非單純聽力損失。
遺傳性耳聾模型
基因編輯技術：利用CRISPR/Cas9引入特定基因突變（如COL11A2基因變異），模擬常染色體顯性耳聾表型。
自發性突變品系：如缺鐵性腎虛耳聾模型，通過長期缺鐵飼養誘導血紅蛋白和血清鐵下降，伴隨耳蝸血管紋wei縮和毛細胞纖毛倒伏。
系統性疾病模型
糖尿病性耳聾：鏈脲佐菌素誘導2型糖尿病大鼠，觀察代謝紊亂對耳蝸微循環和毛細胞功能的影響。
神經退行性模型：哇巴因圓窗膜滲透法特異性損傷螺旋神經節元細胞，模擬神經性聾。
生理功能檢測
聽性腦干反應（ABR） ：核心評估手段，通過閾值變化量化聽力損失程度。例如，順鉑模型組ABR閾值升高至30±5 dB。
間隙檢測（GAP）與預脈沖抑制（PPI） ：用于評估耳鳴和聽覺中樞敏化，噪聲暴露后大鼠對無聲試驗的舔水行為增加提示幻聽。
形態學與分子分析
耳蝸病理學：基底膜鋪片技術（硝酸銀染色）觀察毛細胞纖毛缺失，掃描電鏡顯示耳蝸頂周至底周漸進性損傷。
分子標志物檢測：
Western blot檢測耳蝸組織中的Maf、HO-1、NQO1等抗氧化通路蛋白，評估藥物干預效果。
免疫熒光染色分析神經遞質（如γ-氨基丁酸、5-羥色胺）水平，揭示聽覺中樞可塑性變化。
行為學測試
曠場實驗：評估耳鳴模型大鼠的焦慮水平，模型組表現為探索行為減少。
迷宮測試（水迷宮、高架十字迷宮） ：分析噪聲暴露后大鼠的空間學習與記憶能力退化。
干細胞療法
毛囊干細胞（HFSCs）：
蝸神經表面移植：顯著改善哇巴因致聾大鼠的ABR閾值（7/8有效），優于圓窗移植途徑（0/7有效）。
機制：促進螺旋神經節元細胞再生與突觸重建。
內耳干細胞：移植至中毒性聾模型后，細胞存活并分化為毛細胞樣結構，與受體組織整合良好。
藥物與生物制劑
川芎嗪（TMP） ：上調Nrf2/NQO1通路，逆轉順鉑誘導的耳蝸氧化應激，恢復GSH-Px活性。
烏靈膠囊：通過調節聽皮質γ-氨基丁酸和5-羥色胺水平，改善耳鳴模型大鼠的飲水抑制率和焦慮行為。
成纖維細胞生長因子1（FGF1） ：激活自噬通路減少纖維化，促進耳蝸血管再生[[未直接引用，類比子宮內膜模型機制]]。
其他干預策略
富血小板血漿（PRP） ：耳蝸灌注可增加血管密度，潛在應用于缺血性聾[[未直接引用，類比子宮內膜模型]]。
基因治療：針對COL11A2等突變基因的靶向修復尚處于實驗階段。
模型穩定性問題
噪聲暴露法誘導的聽力損失可能暫時性恢復，需延長觀察周期至8周以上。
遺傳模型的表型外顯率差異大，缺鐵性腎虛模型僅22/80大鼠符合標準。
評估標準化需求
ABR閾值與行為學結果可能不一致（如耳鳴模型聽力閾值正常但行為異常）。
需統一病理評分標準（如毛細胞缺失比例、血管紋萎suo程度）。
倫理與動物福利
高強度噪聲和耳毒性藥物可能引起劇烈應激，建議采用麻醉或鎮痛措施。
轉化醫學潛力
干細胞移植途徑（如蝸神經表面 vs. 圓窗）的療效差異提示臨床操作需優化。
復合模型（如糖尿病+噪聲暴露）更貼近人類混合性聾的病理機制。
