血液是生命的源泉，既可以運(yùn)輸營養(yǎng)物質(zhì)，又是重要的免疫保護(hù)屏障。其中，所有的血細(xì)胞都來源于造血干細(xì)胞，它不僅可以維持血液系統(tǒng)的長期穩(wěn)定，也是移植治療惡性血液疾病的核心組分，因此，造血干細(xì)胞的體內(nèi)發(fā)育和體外誘導(dǎo)擴(kuò)增已成為當(dāng)今科學(xué)界的熱點(diǎn)課題之一。

       經(jīng)過幾十年的研究與探索，研究人員對造血干細(xì)胞的體內(nèi)發(fā)育和體外誘導(dǎo)分化已有了基本了解，但對整個過程的動態(tài)調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識仍不完善，尤其對于表觀遺傳修飾在脊椎動物造血干細(xì)胞發(fā)育過程中的作用更是知之甚少。

       m6A（N6-甲基腺嘌呤）是zui常見、zui豐富的真核生物mRNA轉(zhuǎn)錄后修飾形式之一，其介導(dǎo)的修飾過程是動態(tài)可逆的，并由甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體（由METTL3、WTAP和METTL14組成）、去甲基酶（FTO和ALKBH5）和相應(yīng)的閱讀器（YTHDF、YTHDC等）協(xié)同調(diào)控。
       近日，來自中國科學(xué)院動物研究所研究員劉峰及其團(tuán)隊(duì)以斑馬魚為模式生物，發(fā)現(xiàn)m6A表觀遺傳修飾對造血干細(xì)胞發(fā)育的分子調(diào)控機(jī)制。該研究鑒定發(fā)現(xiàn)斑馬魚中的m6A甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體成分，通過m6A測序技術(shù)（m6A-Seq）發(fā)現(xiàn)，缺失m6A甲基轉(zhuǎn)移酶mettl3后，m6A在胚胎發(fā)育相關(guān)mRNA中的富集程度顯著下降，同時，在斑馬魚的血液-血管系統(tǒng)中，可檢測到mettl3的特異性表達(dá)，由此推測，m6A修飾與血液發(fā)育過程密切相關(guān)。
       系統(tǒng)的表型檢測顯示，在mettl3缺失的胚胎中，造血干細(xì)胞不能正常產(chǎn)生，血管的內(nèi)皮特性卻明顯增強(qiáng)，內(nèi)皮-造血轉(zhuǎn)化過程被阻斷。m6A-Seq和RNA-Seq綜合分析發(fā)現(xiàn)，在mettl3缺失的胚胎中，一系列動脈內(nèi)皮發(fā)育相關(guān)的基因，尤其是notch1a的m6A修飾水平顯著降低，而其mRNA水平卻顯著升高。上述結(jié)果證明，m6A修飾與EHT過程中內(nèi)皮和造血基因表達(dá)的平衡調(diào)控相關(guān)。
       此外，YTHDF2-RIP-Seq和單堿基分辨率的m6A-miCLIP-Seq測序發(fā)現(xiàn)，m6A通過YTHDF2介導(dǎo)notch1a mRNA的穩(wěn)定性，以維持EHT過程中內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞基因表達(dá)的平衡，進(jìn)而調(diào)控造血干細(xì)胞的命運(yùn)。該研究結(jié)果在小鼠中也得到了驗(yàn)證，表明m6A對造血干細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控在脊椎動物中是保守的。
       該研究揭示了m6A mRNA甲基化修飾在脊椎動物造血干細(xì)胞命運(yùn)決定中的調(diào)控機(jī)制，豐富了對m6A mRNA甲基化在正常生理狀態(tài)下的生物學(xué)功能的認(rèn)識，不僅闡釋了RNA的表觀修飾在血液發(fā)育中的關(guān)鍵作用，還將為體外誘導(dǎo)擴(kuò)增造血干細(xì)胞提供理論指導(dǎo)。
規(guī)格：    Multi-class antibodies    Anti-CA15-3/FITC  熒光素標(biāo)記癌相關(guān)抗原抗體IgG     0.2ml
規(guī)格：    Multi-class antibodies    Anti-CA15-3/MUC1  癌相關(guān)抗原抗體     0.1ml
規(guī)格：    Multi-class antibodies    Anti-CA15-3/Muc1/CD227  粘蛋白-1/上皮膜抗原抗體     0.2ml
規(guī)格：    Multi-class antibodies    Anti-c-Abl   非受體酪氨酸激酶c-Abl抗體     0.1ml
規(guī)格：    Multi-class antibodies    Anti-c-Abl /FITC  熒光素標(biāo)記兔抗人、大、小鼠非受體酪氨酸激酶c-Abl抗體IgG     0.2ml
規(guī)格：    Multi-class antibodies    Anti-c-Abl /FITC  熒光素標(biāo)記兔抗人、大、小鼠非受體酪氨酸激酶c-Abl抗體IgG     0.2ml
規(guī)格：    Multi-class antibodies    Anti-CACH2/CaV1.2  L型鈣通道蛋白抗體     0.1ml
干細(xì)胞