DNA損傷反應(yīng)是干細胞維護其完整性的保護機制，大量的實驗證據(jù)支持DNA損傷反應(yīng)是促發(fā)細胞衰老的核心介體。DNA損傷反應(yīng)途徑的生物學功能就是發(fā)現(xiàn)DNA損傷．發(fā)出信號并啟動DNA的修復程序，包括激活細胞分裂周期檢驗點，開始相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，實施DNA修復。或者當DNA損傷嚴重而難以修復時啟動細胞衰老或凋亡。

信號途徑主要由兩個DNA損傷感受器組成：感受器MREll一RAD50—NBSl(MRN)復合體主要探測DNA雙鏈的斷裂，進而募集蛋白質(zhì)激酶ATM；而復制蛋白A(RPA)與the RAD9-RADl-HUsl(9-1-1)復合體組成的感受器檢測單鏈DNA的損傷，可以激活絲氨酸／色氨酸激酶ATR。ATM和ATR是PIKK家族的重要成員，它們被不同類型的DNA損傷所激活．通過磷酸化相應(yīng)的下游蛋白Chkl和Chk2等，調(diào)節(jié)干細胞周期各個檢查點．引起細胞周期阻滯，使DNA損傷得以修復。

避免了DNA損傷在細胞的積累，維持了基因組的穩(wěn)定性。中監(jiān)控DNA完整性的蛋白質(zhì)可激活細胞周期的檢驗點和DNA修復途徑，從而阻停細胞周期進行DNA修復。這些檢驗點包括細胞周期的G1/S屆檢驗點、S期內(nèi)檢驗點、G2/M檢驗點和S/M復制檢驗點。其中與細胞衰老密切相關(guān)的兩個調(diào)控點為G1/S和S期內(nèi)檢驗點．因為衰老干細胞常阻滯于Gl/S期和S期。

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DNA損傷反應(yīng)

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