藥物開發(fā) ∣ 斑馬魚等模式生物的高通量篩選方法介紹—Molecular Devices

時間：2018-8-31 閱讀：922


斑馬魚等模式生物的高通量篩選方法介紹

自從20世紀70年代美國俄勒岡大學的George Streisinger教授利用斑馬魚進行遺傳學及發(fā)育生物學方面的研究以來，斑馬魚已越來越多地被應用于人類疾病的研究中。斑馬魚由于其與人類的高度生物相似性，成為了一種有用的藥物開發(fā)模型。如專業(yè)從事斑馬魚臨床前藥物評價的Zygogen公司，使用ImageXpress系列高內涵篩選系統進行包括血管生成、毒性篩選等多個應用方向的藥物評價，使用斑馬魚模型對化合物進行多濃度梯度的劑效關系的研究，并繪制需要至少十個以上樣品才能準確擬合的Dose-Response曲線并計算得到IC₅₀。此外，由于斑馬魚體積小，所以可以放入微孔板中用化合物處理，然后其表型能使用高內涵篩選系統來進行檢測。
基于斑馬魚的體內實驗應用有大量的已開發(fā)的人類疾病斑馬魚模型如： 1.代謝綜合癥：肥胖 (內臟肥胖)、血脂異常、脂肪肝、糖耐受失調 2.人類癌癥細胞異種移植：腫瘤血管生成、遠端轉移 3.循環(huán)疾?。盒牧λソ摺⑺幬镎T導的心率失調 4.中央神經系統失調：耳聾、視力障礙、嗅覺失調、癲癇、發(fā)育紊亂、睡眠喚醒障礙、肌營養(yǎng)不良 (ALS)



使用ImageXpress系列高內涵篩選系統來檢測斑馬魚胚胎模型具備以下三個主要優(yōu)勢： ? 率：使用完整生命體在三維環(huán)境下幾天就能評價成千上萬的化合物 ? 高靈活性：高內涵適合篩選很寬范圍的疾病和毒性模型，甚至不局限于斑馬魚 ? 高質量：通過自動化高速Z 堆疊拍攝從頭到尾保持拍攝在合適焦平面，避免景深帶來的不清晰

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