**Azide-PEG?-NHS ester（疊氮-六聚乙二醇-NHS活性酯）**是一種具有高度生物偶聯(lián)活性的功能化PEG衍生物，由三部分結(jié)構(gòu)組成：疊氮（–N?）基團(tuán)、含6個重復(fù)單元的聚乙二醇（PEG?）鏈段，以及N-羥基琥珀酰亞胺酯（NHS ester）末端。其分子設(shè)計可同時實現(xiàn)與胺基和炔基反應(yīng)，常用于多步偶聯(lián)反應(yīng)中的橋接連接和表面功能化。

在結(jié)構(gòu)上，NHS酯是一種對伯胺和仲胺高度反應(yīng)活性的官能團(tuán)，能在溫和條件下與蛋白質(zhì)、抗體、多肽或其他小分子中的胺基迅速偶聯(lián)形成穩(wěn)定的酰胺鍵；而疊氮基團(tuán)則可在偶聯(lián)后參與銅催化或應(yīng)力驅(qū)動的點擊反應(yīng)（如與DBCO、環(huán)炔等炔基反應(yīng)），實現(xiàn)進(jìn)一步功能化。PEG?鏈段提供了分子間的柔性連接與一定的水溶性，有助于保持目標(biāo)分子在偶聯(lián)反應(yīng)中的構(gòu)象自由和反應(yīng)效率。

常見應(yīng)用包括：

1. 兩步偶聯(lián)策略：先通過NHS端與蛋白或納米材料表面的胺基連接，再利用疊氮端與炔基功能分子進(jìn)行點擊反應(yīng)，實現(xiàn)精確、可控的雙功能修飾。

2. 探針標(biāo)記與構(gòu)建：可用于合成雙標(biāo)簽分子，如同時具備熒光/親和/放射等功能的復(fù)合探針。

3. 生物材料表面改性：在水凝膠、納米顆粒或多肽材料上引入疊氮基，實現(xiàn)可調(diào)控、可拓展的界面功能修飾。

4. 前藥合成平臺：通過其雙功能端基進(jìn)行藥物前體連接或靶向基團(tuán)偶聯(lián)，適用于多功能遞送系統(tǒng)的構(gòu)建。

使用時一般建議在無水條件下（如無水DMSO、DMF）進(jìn)行NHS端反應(yīng)，pH控制在7.5–8.5之間以優(yōu)化胺基耦合效率。反應(yīng)后可通過純化方法除去副產(chǎn)物，并進(jìn)一步進(jìn)行點擊反應(yīng)或標(biāo)記操作。該類分子通常需避光、低溫保存，以保持其化學(xué)活性。