隨著“智能制造”、“工業(yè)4.0”理念逐漸升溫，制藥行業(yè)正全面進軍“制藥工業(yè)4.0時代”。“制藥工業(yè)4.0”可以實現(xiàn)即時、在線、全程、全面地對藥品的生產(chǎn)制造進行自動監(jiān)控，這種新模式能助力藥企降低人工成本、提高生產(chǎn)效率和能源利用率、降低不良品率。
Sievers分析儀與您一起探討，制藥工業(yè)4.0的背景下，在優(yōu)化制藥水系統(tǒng)的質量監(jiān)控中，尤其是TOC和電導率分析方面，我們經(jīng)常會碰到哪些問題。
問：如果在注射用水系統(tǒng)中采用總有機碳TOC在線監(jiān)測，對于QC實驗室中的人工檢測會產(chǎn)生什么影響？
在線檢測和QC實驗室的其他檢測需求取決于所使用的TOC在線監(jiān)測設備類型，而且該設備必須經(jīng)過風險評估。如果在線監(jiān)測設備采用直接電導率法TOC檢測傳感器，那么就不能用于產(chǎn)品趨勢、工藝控制或產(chǎn)品放行。數(shù)據(jù)報告結果必須由合格的分析儀提供，分析儀需要能夠區(qū)分無機碳和有機碳。此類TOC分析通常在實驗室中完成，但如果采用合適的技術實現(xiàn)實時放行檢測(RTRT，Real-Time Release Testing)，也可以通過在線手段來完成。
問：是否所有的儀器都適合用于實時放行檢測(RTRT)？
不是所有的儀器都適合用于實時放行檢測(RTRT)。為了實現(xiàn)數(shù)據(jù)的實時放行，必須在能夠區(qū)分無機碳和有機碳的基礎上進行充分的技術驗證，保證生成準確的TOC定量分析結果。所使用的技術必須根據(jù)ICH Q2(R1)的內容要求進行合適的方法驗證。對在線傳感器與分析儀的技術進行評估非常重要，以此來確定能否實現(xiàn)有效的驗證。Sievers在線TOC分析儀能夠滿足相關法規(guī)要求：1)合規(guī)監(jiān)測；2)工藝控制；3)實時放行檢測。
問：如果我有一套經(jīng)過驗證的水系統(tǒng)，為什么還會存在雜質或副產(chǎn)物？
美國藥典USP <1231>描述了純化工藝前后可能會產(chǎn)生的系統(tǒng)污染。可能會存在所謂的消毒副產(chǎn)物(DBPs，disinfection by-products)，如三鹵甲烷、鹵乙酸、氯胺和氨等。此外，在TOC檢測設備內部的氧化過程中，一定會產(chǎn)生氧化副產(chǎn)物(OBPs，oxidation by-products)。如果采用了不合適的檢測技術，比如：直接電導TOC檢測傳感器，所有這些污染將導致檢測結果的不準確。
問：當必須等待微生物檢測結果時，如何實現(xiàn)實時放行檢測？
已建立實時放行檢測的客戶已經(jīng)使用在線細菌計數(shù)器和自動化的內毒素檢測等快速的微生物檢測方法。內毒素檢測的新技術(例如Sievers Eclipse月食細菌內毒素檢測儀上使用的微流體自動化技術)可以使制藥商根據(jù)需要，進行更快、更高的產(chǎn)品檢測。即使沒有快速的微生物檢測結果，TOC和電導率數(shù)據(jù)也有助于進行實時工藝控制和對工藝的實時理解。在微生物檢測結果發(fā)布之前，尤其是在被污染的水應用于清洗或生產(chǎn)之前，可以實時檢測出不合格數(shù)據(jù)趨勢(OOT，out of trend)和不合格數(shù)據(jù)結果(OOS，out of specification)，以提醒分析人員出現(xiàn)問題。
問：我們正在使用臭氧對水系統(tǒng)進行消毒，你們的分析儀能耐受這種氧化劑嗎？
是的，由于臭氧是各種法規(guī)文件中建議使用的消毒溶液，我們在儀器規(guī)格中也定義了耐受值。通常情況下，允許存在50 ppb含量的長期接觸和高達200 ppb的短期接觸。如果需要更高的耐受值，我們可以提供技術支持和解決方案來中和更高的臭氧含量。
問：為什么有時細菌計數(shù)很高，而TOC值看起來沒有增加？這些數(shù)值是否直接成比例關系？
不是，從細菌來源的TOC含量非常低。只有在細菌數(shù)量遠遠*可接受范圍的情況下，TOC檢測值才會有所體現(xiàn)。正如美國藥典USP <643>中所述：“TOC檢測不是內毒素或微生物控制的替代性檢測手段。雖然在食物來源(TOC)和微生物活性之間可能存在定性關系，但沒有直接的數(shù)值關聯(lián)。”
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原文英文版刊登于europeanpharmaceuticalreview，
作者：Daniel Kellner-Steinmetz、Michelle Neumeyer，本文有所修改。
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